記事の最後に中島亘先生から本論文へのコメントがございます。よろしければそちらもご覧ください。

急性膵炎疑いの犬に対するフザプラジブの有効性について、アメリカのJoerg M. Steiner氏らは35頭の犬を用いてプロスペクティブに多施設ランダム化比較試験を実施した。その結果、プラセボ群と比較してフザプラジブ投与群において、有意に臨床症状の改善が認められることが明らかになった。結果はJournal of Veterinary Internal Medicineのオンラインサイトに2023年10月に掲載された。

研究の背景

犬の急性膵炎は、幅広い臨床症状が急性発症することに加えて、多臓器不全や高い死亡率（23%～58%）を伴う疾患である。膵炎の原因は多くの症例で不明である。炎症カスケードは膵腺房内のNK-κβの活性化、サイトカインの放出、膵臓内へのマクロファージや好中球の動員によって開始される。この好中球の膵臓および周辺組織への遊走は、サイトカインなどがLFA-1を活性化させることによって促進される。

フザプラジブはこのLFA-1活性化阻害剤であり、好中球の遊走を阻害することで膵炎の増悪を抑制することが期待されている。そこで著者らは、急性膵炎疑いの犬を用いてフザプラジブの有効性を評価することを計画した。

本研究は、多施設、盲検ランダム化、プラセボコントロ−ル、前向き試験である。症例の組み入れ基準は、6か月齢以上の犬、急性膵炎を疑う2つ以上の臨床症状（嘔吐、食欲不振、腹痛、嗜眠、下痢、脱水）を呈すること、血清犬膵リパーゼ免疫反応濃度（cPLI; Spec cPL, IDEXX）が400μg/L以上であった。
重篤な疾患（腸閉塞、腹腔内腫瘤、心肺疾患、末期慢性腎臓病、代謝疾患、自己免疫性疾患、重度の貧血、全身性感染症、悪性腫瘍、多臓器不全など）、コルチコステロイド、免疫抑制薬、抗がん剤、ホメオパシー療法、全血輸血などで治療されている犬などは除外した。

治療プロトコール
組み入れられた犬は以下の2群にランダムに分類され、4日間の治療および観察（0〜3日目）がなされた。
・フザプラジブ群：フザプラジブ0.4mg/kgを1日1回、3日間連続で静脈内投与した（0～2日目）
・プラセボ群：プラセボを1日1回、3日間連続で静脈内投与した

なお、両群ともに標準治療（輸液療法、制吐薬、疼痛管理、栄養療法など）が行われた。

フザプラジブの安全性評価
1日1回の完全な身体検査、0日目と3日目の血液検査と尿検査が行われ、全ての有害事象が記録された。

フザプラジブの臨床的有効性評価
臨床的有効性の評価は、診療する獣医師が1日1回、4日間連続で行った。臨床徴候のスコアリングシステムとして、MCAI（修正犬臨床活動指数）、CAPSCI（犬急性膵炎臨床重症度指数）を用いた。MCAIは、活動性、食欲、嘔吐、腹痛、脱水、糞便の状態、血便をそれぞれ重症度によってスコア化（計0−19点）したものであり、高いほど重症と判断する。また、血中のcPLI、CRP、サイトカインの濃度が1日1回測定された。

フザプラジブの安全性評価には61頭の急性膵炎疑いの犬（フザプラジブ群31頭、プラセボ群30頭）、有効性評価には35頭の急性膵炎疑いの犬（フザプラジブ群16頭、プラセボ群19頭）が組み入れられた。犬の平均年齢は10.1歳、平均体重は10.8kgであった。

フザプラジブの安全性評価
ベースライン時点での臨床病理学的データにおいて二群間に有意差は認められなかった。
観察期間中に142件の有害事象が報告され、フザプラジブ群で74.2%、プラセボ群で63.3%であり、2群とも同様の頻度であった。多く認められたものは、食欲廃絶、消化管障害（嘔吐、下痢、吐き気など）、呼吸器障害（頻呼吸、呼吸困難など）、肝障害であった。

フザプラジブの有効性評価
MCAIスコア
ベースラインの時点でフザプラジブ群のほうがプラセボ群よりもわずかにMCAIが高かった（8.6 vs 7.7）。0日目と3日目のMCAIスコアの差を比較すると、フザプラジブ群ではプラセボ群と比べて有意にMCAIが低下した。

CAPSCIスコア、血中のcPLI・CRP・サイトカイン濃度の変化
いずれも二群間で有意差は認められなかった。